蛋白质、多肽、核酸等生物大分子结构分析是研究生命活动中分子结构与功能关系揭示生命现象的基础科学手段。在新药开发中,蛋白质晶体学结构被广泛用于基于结构的新药设计,成为新药发现与药物机理研究的重要工具。
重组蛋白晶体制备
适用于拥有已知同源蛋白结构的蛋白类型,基于其氨基酸序列与同源蛋白具有相似的多级结构,可以以已有的 同源蛋白晶体结构为模型,进行分子置换获取目标蛋白结构的 相位信息,进而解析得到目标蛋白的晶体结构。此类蛋白通常 采用常规晶体培养方法。
重原子晶体制备
常用于全新的,尚未有同源序列的蛋白。在没有同源蛋白 结构模型进行分子置换的情况下,可培养包含有重原子的蛋白 晶体,根据晶体中重原子的反常散射信号解析得到相位信息, 进而解析得到目标蛋白的晶体结构。
1. 定制蛋白表达
2. 蛋白质晶体条件高通量筛选
3. 蛋白单晶晶体的制备与筛选
4. 同步辐射衍射数据收集
5. 蛋白质晶体结构解析
6. 蛋白-化合物共结晶结构解析
7. 生物信息学分析与数据上传
8. SPR,ITC数据验证
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