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差式扫描微量热(DSC)技术

差式扫描微量热DSC精确测量主动加热过程中，蛋白去折叠过程中吸收的热量。从而获得关于蛋白稳定性相关的一系列精细指标，以判断不同形态（或不同来源）生物分子之间的稳定性差异或相似性。

蛋白质在恒定加热速率的加热过程中发生去折叠，并伴随着热量的变化。差示 DSC通过精确测量该过程中热容的变化，从而对蛋白质的稳定性进行直接的度量和比较。DSC 提供的转变中点温度（Tm）被认为是判断蛋白质稳定性的重要指标，在诸如生物药物的开发和剂型研究过程中能够快速、直接地提供蛋白质或剂型的稳定性依据。例如定点突变提高了蛋白质的 Tm 值，从而具有更高的热稳定性。而这种热稳定性与蛋白质的长期稳定性具有良好的一致性，能够更早地对蛋白质的保存时效进行预测和优化。
       DSC 也可以应用于相互作用研究中：分子相互作用通常会造成蛋白质趋于稳定和 Tm值的提高。

DSC技术特点

1.  能够检测出各种生物分子的热转变中点温度
2.  能够计算出热力学的参数（绝对值）
3.  能够同时分析多结构域的构象协同变化
4.  能够应用于相互作用分析
5.  能够评价多个结构域的复合物

DSC技术的应用

1.  蛋白质工程: 药物稳定性改型
2.  纯化工艺开发: 筛选高得率、高稳定性纯化条件
3.  剂型设计: 筛选最稳定（最不稳定）剂型条件
4.  生物仿制药：仿制药与参比药生物一致性表征