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蛋白-药物共结晶技术


共结晶( Co-crystallography )技术即蛋白质与其他生物分子(如小分子、多肽、核酸、蛋白配基、酶底物等分子)的复合物形成晶体,通过研究"蛋白-配体"的共晶结构来研究其口袋区域,对于理解蛋白质功能、药物设计、分析生物分子互作机理等研究具有重要意义。在小分子药物的开发,抗原抗体复合物、PROTAC、酶的催化机理的研究等其他领域,都需要对共晶结构进行研究。



共结晶技术路线

共结晶法

使目的蛋白与配体结合形成复合物(如抗原-抗体复合物),复合物达到一定过饱和状态后,会以晶体的形态析出。常规的共晶制备手段有:分批结晶法、液-液扩散法、蒸汽扩散法(悬滴法、坐滴法)等。


浸泡法

将蛋白质晶体浸泡在小分子配体溶液中,小分子化合物扩散至蛋白结合位点,从而获得共晶晶体。使用晶体学手段来对此类共晶结构进行研究,可获取蛋白与小分子作用机制及结构变化,阐明其分子交互原理。



技术路线



百奥克服务内容

1.  定制蛋白表达
2.  蛋白质晶体条件高通量筛选
3.  蛋白单晶晶体的制备与筛选
4.  同步辐射衍射数据收集
5.  蛋白质晶体结构解析
6.  蛋白-化合物共结晶结构解析
7.  生物信息学分析与数据上传
8.  SPR,ITC数据验证




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